Este transcript foi editado para clareza.

Olá, meu nome é Van Morris. Sou médico oncologista no MD Anderson Cancer Center e cuido de pacientes com cânceres do trato gastrointestinal inferior. Hoje, estou animado para falar sobre as atualizações no câncer anal.

O câncer anal é um câncer raro relacionado à infecção prévia pelo papilomavírus humano (HPV), e continua a registrar um aumento na incidência anual ao longo dos anos.

A maioria dos pacientes se apresenta com a doença localizada no momento do diagnóstico inicial. No entanto, estamos observando um número crescente de pacientes que, ao serem diagnosticados, já apresentam a doença avançada e incurável.

Para a maioria dos pacientes com doença localizada, o padrão de tratamento continua — e assim tem sido por meio século — a quimiorradiação simultânea. O 5-fluorouracil/mitomicina C continua sendo o quimiosensibilizador mais utilizado para a quimioterapia combinada com radiação.

A maioria dos pacientes é curada com esse regime. Mas reconhecemos que existem pacientes que, mesmo sendo tratados com quimiorradiação, desenvolvem doença recorrente ou metastática após a conclusão desse tratamento.

Historicamente, usamos fatores de risco clínicos — estágio T, estágio terminal — para identificar e prever aqueles pacientes que estão em maior risco de recorrência. Contudo, uma das tecnologias emocionantes que surgiu em todos os tumores sólidos nos últimos anos foi a advento das tecnologias e ensaios de DNA circulante (ct) tumorais.

Como esse câncer está ligado a infecções anteriores por HPV, existem dados que sugerem que podemos usar ensaios de HPV-ctDNA para prognosticar e identificar pacientes que estão em alto risco de recorrência após a conclusão da quimiorradiação simultânea.

Realizamos esse estudo no MD Anderson e conseguimos mostrar que, se os pacientes — em um ponto de tempo de 3 meses, ou após a conclusão da quimiorradiação simultânea — apresentam HPV-ctDNA detectável em seu sangue, eles têm maior probabilidade de recidivar, apesar da conclusão do tratamento. Por outro lado, aqueles pacientes que não apresentam ctDNA detectável e permanecem assim são propensos a alcançar um resultado curativo.

Se vamos usar essas tecnologias para nossos pacientes, a pergunta é: O que fazemos quando um paciente tem um resultado positivo para HPV-ctDNA? A resposta é: não temos dados para nos guiar definitivamente sobre a intervenção terapêutica neste cenário.

Para ajudar a responder a essa questão, temos um ensaio no MD Anderson, que será iniciado no início da primavera, avaliando a combinação de atezolizumab com o anticorpo anti-TIGIT tiragolumab, como uma combinação de imunoterapia para ajudar a tratar os pacientes que são ctDNA-positivos após a conclusão da quimiorradiação simultânea.

Esse ensaio estará aberto para pacientes não apenas com câncer anal, mas qualquer câncer associado ao HPV, visando erradicar a doença residual mínima e, esperançosamente, curar mais pacientes após a conclusão da quimiorradiação simultânea. Essa é a atualização principal para pacientes com doença localizada.

A dúvida é: O que fazemos por nossos pacientes com doença metastática? Historicamente, o tratamento foi quimioterapia no setting inicial, com alguns dados mostrando atividade modesta com anticorpos anti-PD-1 como monoterapia no tratamento de resistência.

Recentemente, recebemos os resultados de um grande relatório de ensaio de Fase III. Este foi o ensaio POD1UM-303, que analisou a introdução de imunoterapia no tratamento inicial para pacientes com doença incurável. De fato, foi um estudo positivo. Ele comparou CarboTaxol isolado versus CarboTaxol combinado com o anticorpo anti-PD-1 retifanlimab em pacientes com doença metastática recém-diagnosticada e previamente não tratada.

Os resultados mostraram que, com a combinação de quimioterapia e imunoterapia, o tratamento com CarboTaxol e retifanlimab melhorou as taxas gerais de resposta e a mediana de sobrevida livre de progressão, além de uma tendência em melhorar a sobrevida geral em relação ao CarboTaxol isolado.

Essa combinação está sob revisão na FDA atualmente, mas foi listada nas diretrizes da NCCN como uma terapia recomendada para tratamento inicial em pacientes com doença previamente não tratada.

A questão é: O que fazemos na segunda linha de tratamento e além? Existem alguns tratamentos de resgate com quimioterapia, que têm sido recomendados. Mas isso evidencia a necessidade de mais pesquisas e mais ensaios para trazer mais terapias para nossos pacientes com essa doença.

Agradeço o seu tempo hoje.